Սեղմեք այստեղ, եթե սա ձեր մամուլի հաղորդագրությունն է:

Նոր կապ է հայտնաբերվել Ալցհեյմերի և իմունային բջիջների դիսֆունկցիաների միջև

Գրված է խմբագիր

Ալցհեյմերի հիվանդության բարդ պատճառների ուսումնասիրությունը և ինչպես բուժել և կանխարգելել այս վիճակը, նման է բազմաթիվ գլուխկոտրուկների լուծմանը, որտեղ գիտնականները յուրաքանչյուրը զբաղված են մի փոքր հատվածով՝ վստահ չլինելով, թե ինչպես այն կարող է տեղավորվել մեծ պատկերի մեջ: Այժմ Գլադստոն ինստիտուտի հետազոտողները պարզել են, թե ինչպես են նախկինում կապ չունեցող գլուխկոտրուկների մի քանի հատվածներ միմյանց հետ տեղավորվում:

Տպել Friendly, PDF & Email

iScience ամսագրում հրապարակված ուսումնասիրության մեջ թիմը ցույց է տվել, որ նուրբ էպիլեպտիկ ակտիվությունը խրախուսում է ուղեղի աննորմալ բորբոքումը մկների մոդելներում, որոնք նմանակում են Ալցհեյմերի հիվանդության հիմնական ասպեկտները: Գիտնականները ցույց են տվել, որ Ալցհեյմերի հիվանդության բազմաթիվ հայտնի խաղացողներ տեղավորվում են նյարդային համակարգի և իմունային համակարգի միջև այս հետաքրքիր կապի մեջ, ներառյալ տաու սպիտակուցը, որը հաճախ սխալ է ծալվում և կուտակվում հիվանդ ուղեղում, և TREM2-ը՝ հիվանդության գենետիկ ռիսկի գործոնը:

«Մեր բացահայտումները առաջարկում են Ալցհեյմերի հետ կապված աննորմալությունները կանխելու և հակադարձելու ուղիներ ինչպես ուղեղի ցանցերում, այնպես էլ իմունային ֆունկցիաներում», - ասում է Լենարտ Մուկեն, բժիշկ, Գլադստոնի նյարդաբանական հիվանդությունների ինստիտուտի տնօրեն և նոր հետազոտության ավագ հեղինակ: «Այս միջամտությունները կարող են նվազեցնել հիվանդության ախտանիշները և նույնիսկ կարող են օգնել փոփոխել հիվանդության ընթացքը»:

Կապելով էպիլեպտիկ ակտիվությունը և ուղեղի բորբոքումը

Գիտնականները վաղուց գիտեին, որ Ալցհեյմերի հիվանդությունը կապված է ուղեղի քրոնիկ բորբոքման հետ: Այս բորբոքման շարժիչ ուժը, ըստ երևույթին, ամիլոիդ սպիտակուցների կուտակումն է «սալիկների» տեսքով՝ հիվանդության նյարդապաթոլոգիական հատկանիշը:

Նոր ուսումնասիրության մեջ հետազոտողները բացահայտեցին ոչ ջղաձգական էպիլեպտիկ ակտիվությունը որպես ուղեղի քրոնիկական բորբոքման ևս մեկ կարևոր շարժիչ Ալցհեյմերի հետ կապված մկների մոդելում: Էպիլեպտիկ գործունեության այս նուրբ տեսակը նույնպես հանդիպում է Ալցհեյմերի հիվանդությամբ տառապող մարդկանց զգալի մասի մոտ և կարող է լինել հիվանդների մոտ ճանաչողական անկման ավելի արագ անկման կանխատեսում:

«Այս ենթկլինիկական էպիլեպտիկ ակտիվությունը կարող է արագացնել ճանաչողական անկումը ուղեղի բորբոքման խթանումն է», - ասում է Մուկեի խմբի գիտնական և հոդվածի գլխավոր հեղինակ Մելանի Դասը: «Մենք ոգևորված էինք երկու թերապևտիկ միջամտություններ գտնելով, որոնք ճնշում էին և՛ էպիլեպտիկ ակտիվությունը, և՛ ուղեղի բորբոքումը»:

Մկնիկի մոդելում գիտնականները կանխեցին երկու աննորմալությունները՝ օգտագործելով գենետիկական ճարտարագիտություն՝ վերացնելու տաու սպիտակուցը, որը խթանում է նեյրոնների գերգրգռվածությունը (միաժամանակ չափազանց շատ նեյրոնների կրակում): Նրանք նաև կարողացան հակադարձել նեյրոնային ցանցի և իմունային բջիջների փոփոխությունները, գոնե մասամբ, մկներին բուժելով հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց լևետիրացետամով:

Լևետիրացետամի վերջին կլինիկական փորձարկումը, որը ի հայտ է եկել Մուկեի նախորդ աշխատանքից, բացահայտեց ճանաչողական օգուտներ Ալցհեյմերի հիվանդությամբ և ենթկլինիկական էպիլեպտիկ ակտիվությամբ հիվանդների մոտ, և տաու-իջեցնող թերապևտիկ միջոցները մշակման փուլում են՝ հիմնվելով նաև Mucke-ի լաբորատորիայում հետազոտությունների վրա: Նոր հետազոտությունը վերահաստատում է, թե որքան խոստումնալից կարող են լինել այս բուժումները Ալցհեյմերի հիվանդության վաղ փուլերում գտնվող մարդկանց համար:

Ալցհեյմերի ռիսկի ազդեցիկ գենի նոր գործառույթը

Բորբոքումը նույնը չէ. այն կարող է առաջացնել հիվանդություն, ինչպես դա տեղի է ունենում այնպիսի հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսին է ռևմատոիդ արթրիտը, կամ կարող է օգնել մարմնին բուժել, օրինակ՝ կտրվածքից հետո:

«Կարևոր է տարբերակել՝ արդյոք Ալցհեյմերի հիվանդությունը հանգեցնում է շատ վատ բորբոքման, լավ բորբոքման ձախողման կամ երկուսն էլ», - ասում է Մուկեն, ով նաև Ջոզեֆ Բ. «Ուղեղի բորբոքային բջիջների ակտիվացմանը նայելը անմիջապես չի ասում՝ ակտիվացումը լավ է, թե վատ, ուստի մենք որոշեցինք հետագա հետաքննություն անցկացնել»:

Մուկեն և նրա գործընկերները պարզեցին, որ երբ նրանք նվազեցրին մկան ուղեղի էպիլեպտիկ ակտիվությունը, բորբոքային գործոններից մեկը, որն ամենաշատն է ազդում, TREM2-ն էր, որն արտադրվում է միկրոգլիայի կողմից՝ ուղեղի ռեզիդենտ իմունային բջիջները: TREM2-ի գենետիկ տարբերակներ ունեցող մարդկանց մոտ երկու-չորս անգամ ավելի հավանական է Ալցհեյմերի հիվանդության զարգացումը, քան նորմալ TREM2-ով մարդկանց մոտ, սակայն գիտնականները դեռ փորձում են վերծանել այս մոլեկուլի ճշգրիտ դերը առողջության և հիվանդությունների վրա:

Գիտնականները սկզբում ցույց տվեցին, որ TREM2-ն ավելացել է ամիլոիդային թիթեղներով մկների ուղեղում, սակայն նվազել է նրանց էպիլեպտիկ ակտիվությունը ճնշելուց հետո: Պարզելու համար, թե ինչու, նրանք ուսումնասիրեցին, թե արդյոք TREM2-ն ազդում է մկների զգայունության վրա դեղամիջոցի ցածր չափաբաժինների նկատմամբ, որը կարող է առաջացնել էպիլեպտիկ ակտիվություն: TREM2-ի նվազեցված մակարդակ ունեցող մկները ցույց են տվել ավելի շատ էպիլեպտիկ ակտիվություն՝ ի պատասխան այս դեղամիջոցի, քան նորմալ TREM2 մակարդակ ունեցող մկները, ինչը ենթադրում է, որ TREM2-ն օգնում է միկրոգլիաներին ճնշել նեյրոնների աննորմալ գործունեությունը:

«TREM2-ի այս դերը բավականին անսպասելի էր և ենթադրում է, որ ուղեղում TREM2-ի մակարդակի բարձրացումը կարող է իրականում շահավետ նպատակի ծառայել», - ասում է Դասը: «TREM2-ը հիմնականում ուսումնասիրվել է Ալցհեյմերի հիվանդության պաթոլոգիական նշանների հետ կապված, ինչպիսիք են սալերը և խճճվածքը: Այստեղ մենք պարզեցինք, որ այս մոլեկուլը նաև դեր ունի նեյրոնային ցանցի գործառույթները կարգավորելու գործում»:

«TREM2-ի գենետիկ տարբերակները, որոնք մեծացնում են Ալցհեյմերի հիվանդության վտանգը, կարծես թե խաթարում են նրա գործառույթը», - ավելացնում է Մուքեն: «Եթե TREM2-ը ճիշտ չաշխատի, իմունային բջիջների համար ավելի դժվար կլինի ճնշել նեյրոնների հիպերգրգռվածությունը, որն իր հերթին կարող է նպաստել Ալցհեյմերի հիվանդության զարգացմանը և արագացնել ճանաչողական անկումը»:

Մի քանի դեղագործական ընկերություններ մշակում են հակամարմիններ և այլ միացություններ՝ TREM2-ի գործառույթն ուժեղացնելու համար, առաջին հերթին՝ ուժեղացնելու ամիլոիդային թիթեղների հեռացումը: Ըստ Mucke-ի, նման բուժումները կարող են նաև օգնել ճնշել ցանցի աննորմալ ակտիվությունը Ալցհեյմերի հիվանդության և հարակից պայմանների դեպքում:

Տպել Friendly, PDF & Email

Մասին հեղինակի

խմբագիր

Գլխավոր խմբագիրն է Լինդա Հոնհոլցը:

Թողնել Մեկնաբանություն