iScience ամսագրում հրապարակված ուսումնասիրության մեջ թիմը ցույց է տվել, որ նուրբ էպիլեպտիկ ակտիվությունը խրախուսում է ուղեղի աննորմալ բորբոքումը մկների մոդելներում, որոնք նմանակում են Ալցհեյմերի հիվանդության հիմնական ասպեկտները: Գիտնականները ցույց են տվել, որ Ալցհեյմերի հիվանդության բազմաթիվ հայտնի խաղացողներ տեղավորվում են նյարդային համակարգի և իմունային համակարգի միջև այս հետաքրքիր կապի մեջ, ներառյալ տաու սպիտակուցը, որը հաճախ սխալ է ծալվում և կուտակվում հիվանդ ուղեղում, և TREM2-ը՝ հիվանդության գենետիկ ռիսկի գործոնը:
«Մեր բացահայտումները առաջարկում են Ալցհեյմերի հետ կապված աննորմալությունները կանխելու և հակադարձելու ուղիներ ինչպես ուղեղի ցանցերում, այնպես էլ իմունային ֆունկցիաներում», - ասում է Լենարտ Մուկեն, բժիշկ, Գլադստոնի նյարդաբանական հիվանդությունների ինստիտուտի տնօրեն և նոր հետազոտության ավագ հեղինակ: «Այս միջամտությունները կարող են նվազեցնել հիվանդության ախտանիշները և նույնիսկ կարող են օգնել փոփոխել հիվանդության ընթացքը»:
Կապելով էպիլեպտիկ ակտիվությունը և ուղեղի բորբոքումը
Գիտնականները վաղուց գիտեին, որ Ալցհեյմերի հիվանդությունը կապված է ուղեղի քրոնիկ բորբոքման հետ: Այս բորբոքման շարժիչ ուժը, ըստ երևույթին, ամիլոիդ սպիտակուցների կուտակումն է «սալիկների» տեսքով՝ հիվանդության նյարդապաթոլոգիական հատկանիշը:
Նոր ուսումնասիրության մեջ հետազոտողները բացահայտեցին ոչ ջղաձգական էպիլեպտիկ ակտիվությունը որպես ուղեղի քրոնիկական բորբոքման ևս մեկ կարևոր շարժիչ Ալցհեյմերի հետ կապված մկների մոդելում: Էպիլեպտիկ գործունեության այս նուրբ տեսակը նույնպես հանդիպում է Ալցհեյմերի հիվանդությամբ տառապող մարդկանց զգալի մասի մոտ և կարող է լինել հիվանդների մոտ ճանաչողական անկման ավելի արագ անկման կանխատեսում:
«Այս ենթկլինիկական էպիլեպտիկ ակտիվությունը կարող է արագացնել ճանաչողական անկումը ուղեղի բորբոքման խթանումն է», - ասում է Մուկեի խմբի գիտնական և հոդվածի գլխավոր հեղինակ Մելանի Դասը: «Մենք ոգևորված էինք երկու թերապևտիկ միջամտություններ գտնելով, որոնք ճնշում էին և՛ էպիլեպտիկ ակտիվությունը, և՛ ուղեղի բորբոքումը»:
Մկնիկի մոդելում գիտնականները կանխեցին երկու աննորմալությունները՝ օգտագործելով գենետիկական ճարտարագիտություն՝ վերացնելու տաու սպիտակուցը, որը խթանում է նեյրոնների գերգրգռվածությունը (միաժամանակ չափազանց շատ նեյրոնների կրակում): Նրանք նաև կարողացան հակադարձել նեյրոնային ցանցի և իմունային բջիջների փոփոխությունները, գոնե մասամբ, մկներին բուժելով հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց լևետիրացետամով:
Լևետիրացետամի վերջին կլինիկական փորձարկումը, որը ի հայտ է եկել Մուկեի նախորդ աշխատանքից, բացահայտեց ճանաչողական օգուտներ Ալցհեյմերի հիվանդությամբ և ենթկլինիկական էպիլեպտիկ ակտիվությամբ հիվանդների մոտ, և տաու-իջեցնող թերապևտիկ միջոցները մշակման փուլում են՝ հիմնվելով նաև Mucke-ի լաբորատորիայում հետազոտությունների վրա: Նոր հետազոտությունը վերահաստատում է, թե որքան խոստումնալից կարող են լինել այս բուժումները Ալցհեյմերի հիվանդության վաղ փուլերում գտնվող մարդկանց համար:
Ալցհեյմերի ռիսկի ազդեցիկ գենի նոր գործառույթը
Բորբոքումը նույնը չէ. այն կարող է առաջացնել հիվանդություն, ինչպես դա տեղի է ունենում այնպիսի հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսին է ռևմատոիդ արթրիտը, կամ կարող է օգնել մարմնին բուժել, օրինակ՝ կտրվածքից հետո:
«Կարևոր է տարբերակել՝ արդյոք Ալցհեյմերի հիվանդությունը հանգեցնում է շատ վատ բորբոքման, լավ բորբոքման ձախողման կամ երկուսն էլ», - ասում է Մուկեն, ով նաև Ջոզեֆ Բ. «Ուղեղի բորբոքային բջիջների ակտիվացմանը նայելը անմիջապես չի ասում՝ ակտիվացումը լավ է, թե վատ, ուստի մենք որոշեցինք հետագա հետաքննություն անցկացնել»:
Մուկեն և նրա գործընկերները պարզեցին, որ երբ նրանք նվազեցրին մկան ուղեղի էպիլեպտիկ ակտիվությունը, բորբոքային գործոններից մեկը, որն ամենաշատն է ազդում, TREM2-ն էր, որն արտադրվում է միկրոգլիայի կողմից՝ ուղեղի ռեզիդենտ իմունային բջիջները: TREM2-ի գենետիկ տարբերակներ ունեցող մարդկանց մոտ երկու-չորս անգամ ավելի հավանական է Ալցհեյմերի հիվանդության զարգացումը, քան նորմալ TREM2-ով մարդկանց մոտ, սակայն գիտնականները դեռ փորձում են վերծանել այս մոլեկուլի ճշգրիտ դերը առողջության և հիվանդությունների վրա:
Գիտնականները սկզբում ցույց տվեցին, որ TREM2-ն ավելացել է ամիլոիդային թիթեղներով մկների ուղեղում, սակայն նվազել է նրանց էպիլեպտիկ ակտիվությունը ճնշելուց հետո: Պարզելու համար, թե ինչու, նրանք ուսումնասիրեցին, թե արդյոք TREM2-ն ազդում է մկների զգայունության վրա դեղամիջոցի ցածր չափաբաժինների նկատմամբ, որը կարող է առաջացնել էպիլեպտիկ ակտիվություն: TREM2-ի նվազեցված մակարդակ ունեցող մկները ցույց են տվել ավելի շատ էպիլեպտիկ ակտիվություն՝ ի պատասխան այս դեղամիջոցի, քան նորմալ TREM2 մակարդակ ունեցող մկները, ինչը ենթադրում է, որ TREM2-ն օգնում է միկրոգլիաներին ճնշել նեյրոնների աննորմալ գործունեությունը:
«TREM2-ի այս դերը բավականին անսպասելի էր և ենթադրում է, որ ուղեղում TREM2-ի մակարդակի բարձրացումը կարող է իրականում շահավետ նպատակի ծառայել», - ասում է Դասը: «TREM2-ը հիմնականում ուսումնասիրվել է Ալցհեյմերի հիվանդության պաթոլոգիական նշանների հետ կապված, ինչպիսիք են սալերը և խճճվածքը: Այստեղ մենք պարզեցինք, որ այս մոլեկուլը նաև դեր ունի նեյրոնային ցանցի գործառույթները կարգավորելու գործում»:
«TREM2-ի գենետիկ տարբերակները, որոնք մեծացնում են Ալցհեյմերի հիվանդության վտանգը, կարծես թե խաթարում են նրա գործառույթը», - ավելացնում է Մուքեն: «Եթե TREM2-ը ճիշտ չաշխատի, իմունային բջիջների համար ավելի դժվար կլինի ճնշել նեյրոնների հիպերգրգռվածությունը, որն իր հերթին կարող է նպաստել Ալցհեյմերի հիվանդության զարգացմանը և արագացնել ճանաչողական անկումը»:
Մի քանի դեղագործական ընկերություններ մշակում են հակամարմիններ և այլ միացություններ՝ TREM2-ի գործառույթն ուժեղացնելու համար, առաջին հերթին՝ ուժեղացնելու ամիլոիդային թիթեղների հեռացումը: Ըստ Mucke-ի, նման բուժումները կարող են նաև օգնել ճնշել ցանցի աննորմալ ակտիվությունը Ալցհեյմերի հիվանդության և հարակից պայմանների դեպքում:
ԻՆՉ Է ՀԱՆԵԼ ԱՅՍ ՀՈԴՎԱԾԻՑ.
- The scientists show that multiple known players in Alzheimer’s disease fit into this intriguing link between the nervous system and the immune system, including the protein tau, often misfolded and aggregated in diseased brains, and TREM2, a genetic risk factor for the disease.
- This subtle type of epileptic activity also occurs in a substantial proportion of people with Alzheimer’s disease and can be a predictor of faster cognitive decline in the patients.
- “Looking at the activation of inflammatory cells in the brain doesn’t immediately tell you whether the activation is good or bad, so we decided to investigate further.
