Սեղմեք այստեղ, եթե սա ձեր մամուլի հաղորդագրությունն է:

Քաղցկեղի և COVID-ի հետազոտություն. ցիտոկինների դերը

Գրված է Linda S. Hohnholz

Նոյեմբերի 14-ին Ասիա-խաղաղօվկիանոսյան ֆարմակոլոգների ֆեդերացիայի 26-րդ կոնֆերանսում (APFP) Նոբելյան մրցանակի և Տանգի մրցանակի դափնեկիր պրոֆեսոր Տասուկու Հոնջոյի «Քաղցկեղի իմունոթերապիայի ապագա հեռանկարը» ելույթից հետո, 2020 թվականի Tang Prize-ի դափնեկիր Biop-ի համար նախատեսված դասախոսությունը: Նոյեմբերի 14-ին, ժամը 1:30-ին (GMT+8) 27-րդ APFP-ում տեղի ունեցավ գիտություն, որը կազմակերպվել էր Tang Prize Foundation-ի և The Pharmacological Society-ի կողմից Թայվանում:

Տպել Friendly, PDF & Email

Տայբեյի բժշկական համալսարանի տնօրենների խորհրդի նախագահ դոկտոր Վեն-Չանգ Չանգը և Թայբեյի բժշկական համալսարանի ամբիոնի պրոֆեսոր դոկտոր Յուն Յենը համահեղինակությամբ հանդես եկան դասախոսություններով երեք հաղթողների կողմից 2020 թվականի կենսադեղագործական գիտության Tang մրցանակի համար: , Դոկտ. Չարլզ Դինարելլոն, Մարկ Ֆելդմանը և Տադամիցու Կիշիմոտոն՝ արժեքավոր տեղեկություններ տրամադրելով ցիտոկինների դերի մասին բորբոքման և COVID-19 հիվանդության, ինչպես նաև հնարավոր բուժումների վերաբերյալ:

Դոկտոր Դինարելլոյի առաջին դասախոսությունը, որը վերնագրված էր «Ինտերլեյկին-1. Համակարգային և տեղային բորբոքման հիմնական միջնորդը», սկսվեց 1971 թվականին մարդու սպիտակ արյան բջիջներից լեյկոցիտային պրոգենի մաքրմամբ: Այնուհետև նրանից վեց տարի պահանջվեց երկու տենդը հայտնաբերելու համար: արտադրելով մոլեկուլներ, որոնք հետագայում կոչվեցին IL-1α և IL-1β: 1977 թվականին հետազոտության արդյունքները հրապարակվեցին Proceedings of the National Academy of Sciences ամսագրում, իսկ դոկտոր Դինարելլոյի համար «դա կարևոր քայլ էր ցիտոկինների կենսաբանության պատմության մեջ», քանի որ կենսագիտության ոլորտում շատ մարդիկ խրախուսվում էին. ուսումնասիրել իմունային համակարգի ազդեցությունը մարդու ֆիզիոլոգիայի վրա: Արդյունքում, ցիտոկինների կենսաբանությունը արագորեն ընդլայնվեց: Նա նաև խոսեց այն մասին, թե ինչպես մարդկանց վրա վաղ փորձարկումներից հետո «ցիտոկինների պատմությունը, որոնք օգտագործվում էին որպես բուժում, կտրուկ փոխվեց», և ուշադրությունը փոխվեց դեպի «արգելակող ցիտոկիններ, ինչպիսիք են IL-1-ը, ինչպես, օրինակ, TNF-ը, ինչպիսին IL-ն է: 6»։ Հանդիսատեսին օգնելու համար հասկանալու բարդ ցանցը, որը կազմված է IL-1 ընտանիքի պրոբորբոքային մոլեկուլներից, դոկտոր Դինարելոն մանրամասնեց IL-1 ընտանիքի անդամների ազդանշանային փոխակերպումը, նրանց պրո և հակաբորբոքային բնութագրերը և ախտանիշները: տարբեր բորբոքային հիվանդություններ, որպեսզի հանդիսատեսի համար հեշտացվի դասախոսության երկրորդ կեսի ճիշտ ընկալումը, որը կենտրոնացած էր «Il-1 շրջափակման կլինիկական կիրառման վրա»: IL-1-ի գերարտադրությունը, ինչպես նշեց դոկտոր Դինարելոն, շատ հիվանդությունների ընդհանուր պատճառ է հանդիսանում: IL-1Ra-ն, մյուս կողմից, կարող է արգելակել Il-1αandβ-ն և արգելափակել IL-1R ազդանշանը: Անակինրա՝ մարդու ռեկոմբինանտ IL-1Ra արտադրվել է: Այն օգտագործվում է ռևմատոիդ արթրիտի բուժման համար և կարող է նաև կանխել գլիկեմիկ խանգարումները 2-րդ տիպի շաքարախտի դեպքում: Ավելին, կանակինումաբը՝ հակա-IL-1β մոնոկլոնալ հակամարմինը, որը հաջողությամբ մշակվել է Novartis-ի կողմից, հաստատվել է տարբեր հիվանդությունների դեպքում՝ սկսած հազվագյուտ ժառանգական հիվանդություններից, ռևմատիկ հիվանդություններից, աուտոիմուն և բորբոքային հիվանդություններից մինչև սրտանոթային հիվանդությունները: Կանակինումաբի հետ կապված ամենահետաքրքիր նորությունը կլինիկական փորձարկումն է՝ CANTOS, որն անսպասելիորեն ապացուցեց, որ կանակինումաբը կարևոր դեր ունի քաղցկեղի բուժման գործում: Հետևաբար, դոկտոր Դինարելլոն կարծում է, որ IL-1-ի արգելափակումը կարող է սկիզբ դնել քաղցկեղի բուժման նոր սկիզբը:

Երկրորդ բանախոսը՝ դոկտոր Ֆելդմանը, կիսվել է իր տեսակետներով «Աուտոիմունիտի մոլեկուլային պատկերացումների թարգմանությունը արդյունավետ թերապիայի» վերաբերյալ: Նրա դասախոսության առաջին կեսի շեշտադրումն այն էր, թե ինչպես նա հայտնաբերեց, որ հակա-TNF-ը կարող է արդյունավետ լինել ռևմատոիդ արթրիտի բուժման համար: Այս դեղամիջոցի բարձր կամ ցածր չափաբաժինների ընդունումը կարող է արգելափակել TNF-ը, միաժամանակ արագորեն նվազեցնելով այլ բորբոքային միջնորդների արտադրությունը: Իրենց նախկին փորձերի ժամանակ դոկտոր Ֆելդմանը և նրա թիմը ցույց տվեցին, որ ռևմատոիդ արթրիտ ունեցող մարդկանց մոտ 50%-ը արձագանքել է հակա-TNF-ի և քաղցկեղի դեմ դեղամիջոցի մետոտրեքսատ օգտագործող համակցված թերապիային: Դա ստիպեց նրան հավատալ, որ «մենք երկար ճանապարհ ունենք անցնելու, մինչև յուրաքանչյուր հիվանդ բուժվի»։ Զրույցի երկրորդ կեսի ընթացքում դոկտոր Ֆելդմանը մեզ տեղեկացրեց, որ «TNF-ը շատ անսովոր մեդիտատոր է, քանի որ այն ունի երկու տարբեր թիրախ՝ TNF ընկալիչ-1 (TNFR1), որը խթանում է բորբոքումը և TNF ընկալիչ 2, որն անում է հենց հակառակը։ Այսպիսով, եթե դուք արգելափակում եք ամբողջ TNF-ը, դուք արգելափակում եք ընկալիչները: Դուք արգելափակում եք բորբոքումը, բայց նաև կանխում եք բորբոքումը թուլացնելու մարմնի փորձը»։ Հետևաբար, նա և իր գործընկերները գտնվում են «գործիքներ ստեղծելու գործընթացում» և արդեն արգելափակել են TNFR1-ը՝ առանց կարգավորող T բջիջների գործառույթը փոխելու: Բացի այդ, դոկտոր Ֆելդմանը նշեց հակա-TNF-ի ներուժը բազմաթիվ չբավարարված բժշկական կարիքների լուծման համար, ինչպիսիք են ձեռքի ֆիբրոզի բուժումը ափի մեջ հակա-TNF ներարկմամբ: Այնուամենայնիվ, նա մատնանշեց իր առաջին իսկ մշակած հակա-TNF-ի երկու ակնհայտ թերությունները. Այսպիսով, «ավելի էժան դեղերի մշակումը, որոնք հնարավոր կլինի բերանով հասցնել», ավելի մեծ օգուտ կբերի հասարակությանը։ Դասախոսության ընթացքում դոկտոր Ֆելդմանը շարունակում էր դաստիարակել բազմաթիվ մարդկանց, ում հետ նա համագործակցում էր կամ համագործակցում էր տարբեր նախագծերի և փորձերի համար, քանի որ նա փորձում էր տուն տանել այն հաղորդագրությունը, որ այն, ինչ նա սովորել էր այս փորձից, «ինչպես արդյունավետ աշխատել ուրիշների հետ»: ապահովելու իրենց հետազոտությունների շարունակական առաջընթացը։ Նրա կարիերայի առանձնահատկությունն է եղել գտնել «տաղանդավոր մարդկանց հետ աշխատելու համար» և «նրանց հետ միասին» հասնել շատ ավելիին, «քան միայնակ կարող էինք»։

Ներկայացնելով երրորդ դասախոսությունը «Ինտերլեյկին-6. արթրիտից մինչև CAR-T և COVID-19» թեմայով, դոկտոր Կիսիմոտոն ներկաների ուշադրությունը հրավիրեց այն բանի վրա, թե ինչպես է հայտնաբերվել IL-6-ը, ինչու է IL-6-ը պլեյոտրոպ մոլեկուլ և ինչու: IL-6-ը «պատասխանատու է ինչպես հակամարմինների արտադրության, այնպես էլ բորբոքման առաջացման համար»: Նա նաև լույս սփռեց IL-6-ի ազդեցության վրա աուտոիմուն հիվանդությունների վրա և ինչպես կարող է IL-6-ը առաջացնել ցիտոկինային փոթորիկներ: Իր ելույթի սկզբում դոկտոր Կիստիմոտոն պարզաբանեց, որ IL-6-ի գերարտադրությունը պարզվել է, որ կապված է բազմաթիվ հիվանդությունների հետ, ինչպիսիք են սրտի միքսոմա, Քասլմենի հիվանդություն, ռևմատոիդ արթրիտ և անչափահաս իդիոպաթիկ արթրիտ (JIA) համակարգային սկիզբ: ԻԼ-6-ի գերարտադրության արդյունքում առաջացած բորբոքային ռեակցիաներին դիմակայելու համար դոկտոր Կիսիմոտոն և նրա թիմը փորձեցին բուժել հիվանդներին՝ արգելափակելով IL-6 ազդանշանները: Հետագայում, tocilizumab-ը՝ ռեկոմբինանտ հումանիզացված հակա-IL-6 ընկալիչի մոնոկլոնալ հակամարմինը, հաջողությամբ մշակվել է և հաստատվել է օգտագործման համար ավելի քան 100 երկրներում՝ ռևմատոիդ արթրիտի և JIA-ի բուժման համար: Ինչ վերաբերում է այն բանին, թե ինչպես է կարգավորվում IL-6-ի արտադրությունը և ինչու է IL-6-ի գերարտադրությունը հաճախ առաջանում քրոնիկ բորբոքային հիվանդությունների դեպքում, դոկտոր Կիշիմոտոն բացատրեց, որ IL-6-ի կայունացումը մեծապես կախված է նրա առաքիչ ՌՆԹ-ից: CAR-T բջիջների կողմից առաջացած ցիտոկինային փոթորիկներից տառապող հիվանդներին փրկելու համար բժշկական մասնագիտության մեջ շատերն այժմ կօգտագործեն tocilizumab՝ մեղմելու այս թերապիայի կողմնակի ազդեցությունները: Հաշվի առնելով այս օրինակը՝ դոկտոր Կիշիմոտոն և նրա թիմը ենթադրեցին, որ tocilizumab-ը կարող է նաև արդյունավետ լինել՝ օգնելու լուրջ հիվանդ COVID-19 հիվանդներին ցիտոկինային փոթորիկների դեմ պայքարում: Մի քանի լայնածավալ կլինիկական փորձարկումներ ապացուցեցին, որ այն կարող է նվազեցնել ինվազիվ օդափոխություն պահանջելու կամ մահվան վտանգը: Այս պատճառով, ԱՄՆ Սննդի և դեղերի վարչությունը և Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը երկուսն էլ տվել են թոքիլիզումաբի Արտակարգ օգտագործման թույլտվություն՝ COVID-19 հիվանդների բուժման համար: Այս դասախոսության ընթացքում դոկտոր Կիշիմոտոն մեզ համապարփակ ակնարկ տվեց IL-6-ի վերաբերյալ հետազոտությունների մասին, որոնք նա ղեկավարել է իր թիմին, որն իրականացրել է վերջին 50 տարիների ընթացքում: Սա ճանապարհորդություն էր, որը նրանց տարավ հիմնական հետազոտությունից մինչև դեղամիջոցների մշակում և կլինիկական կիրառություն:

Կենսադեղագործական գիտության ոլորտում 2020 թվականի Tang Prize մրցանակի դափնեկիրների այս երեք դասախոսությունների պրեմիերան տեղի կունենա Tang Prize YouTube ալիքում նոյեմբերի 4-ին երեկոյան ժամը 7-ից մինչև երեկոյան 8-ը (GMT+27):

Տպել Friendly, PDF & Email

Մասին հեղինակի

Linda S. Hohnholz

Լինդա Հոնհոլցը եղել է թերթի գլխավոր խմբագիրը eTurboNews երկար տարիների ընթացքում.
Նա սիրում է գրել և ուշադրություն է դարձնում մանրուքներին:
Նա նաև պատասխանատու է բոլոր պրեմիում բովանդակության և մամուլի հաղորդագրությունների համար:

Թողնել Մեկնաբանություն