NYU Langone Health-ի, նրա պաթոլոգիայի բաժանմունքի և Լաուրա և Իսահակ Պերլմուտթեր քաղցկեղի կենտրոնի հետազոտողների գլխավորությամբ՝ ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ բջիջներում վալին օգտագործելու մեջ ներգրավված գեներն ավելի ակտիվ են քաղցկեղային T բջիջներում, քան նորմալ T բջիջներում:
Վալինի հետ կապված այս գեների արգելափակումը ոչ միայն հանգեցրեց լեյկեմիայի արյան T բջիջների վալինի նվազմանը, այլ նաև կանգնեցրեց այս ուռուցքային բջիջների աճը լաբորատորիայում: Քաղցկեղի T բջիջների միայն 2 տոկոսն է կենդանի մնացել:
Բացի այդ, փորձերը ցույց տվեցին, որ փոփոխությունները (մուտացիաները) NOTCH1 գենի ԴՆԹ կոդի մեջ, որն առավել տարածված է լեյկոզով հիվանդների մոտ, մասամբ խթանում են քաղցկեղի աճը՝ վալինի մակարդակը բարձրացնելով:
Դեկտեմբերի 22-ին Nature առցանց ամսագրում հրապարակված հետազոտությունը ներառում էր լաբորատոր պայմաններում աճեցված մարդու լեյկեմիայի բջիջների վրա, որոնք նաև փոխպատվաստված էին մկների մեջ, որոնք հետո զարգացնում են այս քաղցկեղը, որն իր ծագումն ունի ոսկրածուծի սպիտակ արյան բջիջներից:
Հետագա փորձերը ցույց են տվել, որ լեյկեմիկ մկներին երեք շաբաթվա ընթացքում ցածր վալինային սննդակարգով կերակրելը խանգարում է ուռուցքի աճին: Դիետան նաև նվազեցրեց արյան շրջանառվող քաղցկեղի բջիջները առնվազն կիսով չափ, իսկ որոշ դեպքերում՝ մինչև աննկատելի մակարդակ: Ի հակադրություն, սննդակարգում վալինի կրկին ներմուծումը հանգեցրեց քաղցկեղի առաջընթացի:
«Մեր ուսումնասիրությունը հաստատում է, որ T-բջջային սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկոզը բացարձակապես կախված է վալինի պաշարից, և որ վալինի անբավարարությունը կարող է կանգնեցնել այս քաղցկեղի առաջընթացը», - ասում է հետազոտության համահեղինակ հետազոտող Պալանիրաջա Թանդապանին, բ.գ.թ., NYU Գրոսմանի բժշկական դպրոցի հետդոկտորանտ իր Perlmutter քաղցկեղի կենտրոնը:
Հետազոտական թիմը պլաններ ունի հաջորդ տարի ստուգելու, թե արդյոք վալինով հարուստ սննդամթերքները, ինչպիսիք են միսը, ձուկը և լոբիները, ցածր դիետաները արդյունավետ բուժում են քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց համար: Ցածր վալինային դիետաները մատչելի են, ասում է Թանդապանին, քանի որ դրանք արդեն օգտագործվում են մարմնում թթվային անհավասարակշռությունը բուժելու համար, որը կապված է գենետիկական խանգարումների հետ, որոնք ազդում են աղիքների նյութափոխանակության վրա:
Հետազոտության ավագ հետազոտող, բ.գ.թ. Յանիս Աիֆանտիսը ասում է, որ փորձարկման դիզայնը, հավանաբար, կհամատեղի դիետիկ թերապիան վենետոկլաքսի հետ, դեղամիջոց, որն արդեն հաստատված է Միացյալ Նահանգներում օգտագործելու համար լեյկեմիայի այլ տեսակների համար:
Դեղերի համակցությունը կարևոր է, ասում է նա, քանի որ սննդակարգի նման սահմանափակումները, հավանաբար, երկարաժամկետ հեռանկարում կայուն չեն: Սա պայմանավորված է մկանների կորստի և ուղեղի վնասման հայտնի պոտենցիալով վալինի երկարատև անբավարարությունից:
«Մեր կլինիկական մոտեցումը կներառի ցածր վալինային դիետաների օգտագործումը սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկոզով T բջիջների թիվը այնքան ցածր մակարդակի հասցնելու համար, որ դեղամիջոցներն այնուհետև կարող են արդյունավետորեն կասեցնել քաղցկեղի առաջընթացը», - ասում է Աիֆանտիսը՝ Հերման Մ. Բիգսի պրոֆեսորը և ամբիոնի վարիչ: NYU Գրոսման և Պերլմուտթերի պաթոլոգիայի բաժանմունք:
Աիֆանտիսն ասում է, որ քաղցկեղի աճի և տարածման համար անհրաժեշտ են բազմաթիվ հիմնական բջիջների շինանյութեր, ներառյալ սպիտակուցները, նուկլեոտիդները և ճարպաթթուները: Առնվազն կես տասնյակ այլ ամինաթթուներ, հատկապես լիզինի բարձր մակարդակները, կապված են քաղցկեղի առաջացման հետ, սակայն դրանց ճշգրիտ դերը մնում է անհայտ: Նա նախազգուշացնում է, որ քաղցկեղի բուժման միայն դիետիկ ռազմավարությունները փորձարկվել են տասնամյակներ շարունակ՝ առանց որևէ օգուտի գիտական ապացույցների: Նա ասում է, որ անհրաժեշտ է ավելի շատ հետազոտություն, ներառյալ թիմի պլանավորված կլինիկական փորձարկումը, նախքան բուժման որևէ ուղեցույց առաջարկելը:
Քաղցկեղի ամերիկյան միության գնահատմամբ՝ ավելի քան 1,500 ամերիկացիներ, հիմնականում երեխաներ, ամեն տարի մահանում են T բջջային սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկոզից: Եվս 5,000-ը նոր կախտորոշվի։ Քաղցկեղի այս տեսակը կազմում է բոլոր լեյկոզների մոտավորապես մեկ քառորդը:
Ուսումնասիրության ֆինանսավորումը տրամադրվել է Առողջապահության ազգային ինստիտուտների դրամաշնորհների կողմից P30CA016087, P01 CA229086 և R01 CA228135; Լեյկեմիայի և Լիմֆոմայի Միություն; Նյու Յորք նահանգի Առողջապահության դեպարտամենտի NYSTEM ծրագիր; և Քաղցկեղի հետազոտության ամերիկյան ասոցիացիան Incyte Corporation Լեյկեմիայի հետազոտական կրթաթոշակ:
Aifantis-ը խորհրդատու է Foresite Labs-ում, առողջապահական ներդրումային ընկերություն, որը հիմնված է Սան Ֆրանցիսկոյում, որը ֆինանսական շահեր ունի լեյկոզի բուժման մշակման մեջ: Հետազոտության համահեղինակ Արիստոտելիս Ցիրիգոսը, բ.գ.թ., ծառայում է որպես գիտական խորհրդատու Intelligencia.AI-ում Նյու Յորքում, ծրագրային ապահովման ընկերության, որը կիրառում է մեքենայական ուսուցումը քաղցկեղի դեմ դեղամիջոցների մշակման համար: Այս պայմանավորվածությունների պայմանները կառավարվում են NYU Langone-ի քաղաքականության համաձայն:
Բացի Թանդապանիից, Աիֆանտիսից և Ցիրիգոսից, NYU Langone-ի այլ հետազոտողներ, որոնք ներգրավված են հետազոտության մեջ, հետազոտության համահեղինակ հետազոտողներ Անդրեաս Կլոետգենն են. Մեթյու Վիտկովսկի; և Քրիստինա Գլիցու; և ուսումնասիրել համահեղինակները՝ Աննա Լիին; Էրիկ Վանգ, Ջինջինգ Վանգ; Սառա ԼեԲուֆ; Կլեոպատրա Ավրամփու; և Թալես Պապագյաննակոպուլոսը։
ԻՆՉ Է ՀԱՆԵԼ ԱՅՍ ՀՈԴՎԱԾԻՑ.
- NYU Langone Health-ի, նրա պաթոլոգիայի բաժանմունքի և Լաուրա և Իսահակ Պերլմուտթեր քաղցկեղի կենտրոնի հետազոտողների գլխավորությամբ՝ ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ բջիջներում վալին օգտագործելու մեջ ներգրավված գեներն ավելի ակտիվ են քաղցկեղային T բջիջներում, քան նորմալ T բջիջներում:
- 22, the research involved experiments in human leukemia cells grown in the lab and also transplanted into mice that then develop this cancer, which has its origins in white blood cells in the bone marrow.
- Aifantis is a consultant for Foresite Labs, a healthcare investment firm based in San Francisco that has financial interests in the development of leukemia therapies.
