Որպես AD-ից հետո երկրորդ ամենատարածված նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունը, չնայած PD-ի պաթոգենեզը ճշգրիտ հայտնի չէ, ընդհանուր առմամբ ենթադրվում է, որ հիվանդությունը կապված է α-սինուկլեինի ագրեգացիայի, նեյրոբորբոքման, օքսիդատիվ սթրեսի և միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի հետ: Վերջին տարիներին աճող ապացույցների շարքը ցույց է տվել, որ աղիքային միկրոբիոտան մեծապես փոխկապակցված է PD-ի առաջացման և զարգացման հետ:
Լինելով աշխարհում առաջին AD դեղամիջոցը, որն ուղղված է աղիք-ուղեղային առանցքին՝ GV-971-ը նվազեցնում է ծայրամասային և կենտրոնական բորբոքումները1՝ վերականգնելով աղիքային միկրոբիոտան և արգելակելով աղիքային միկրոբիոտայից ստացված մետաբոլիտների աննորմալ հավասարակշռությունը: Հիմնվելով նման բացահայտումների վրա՝ Green Valley Research Institute-ի հետազոտական թիմը նախակլինիկական հետազոտություն է իրականացրել GV-971-ի ազդեցության վերաբերյալ PD-ի վրա՝ հիմնվելով նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների ընդհանուր պաթոլոգիական մեխանիզմի վրա և պարզել է, որ դեղամիջոցն ի վիճակի է կարգավորել աղիքային միկրոբիոտայի դիսբիոզը, ճնշել α-սինուկլեինը: ինչպես աղիքներում, այնպես էլ ուղեղում ագրեգացիա, նվազեցնում է նյարդային բորբոքումը, պաշտպանում է դոպամիներգիկ նեյրոնները և բարելավում շարժիչ և ոչ շարժիչ ախտանիշները:
Համաշխարհային բազմակենտրոն փուլ-II կլինիկական փորձարկումը կլինի 36-շաբաթյա, բազմակենտրոն, պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո-ով վերահսկվող փորձարկում, որին կհետևի 36-շաբաթյա բաց պիտակի երկարաձգման ժամկետ: Փորձարկումը նախատեսում է ընդգրկել 300 հիվանդի վաղ փուլի PD-ով և կիրականացվի Հյուսիսային Ամերիկայի և Ասիայի Խաղաղօվկիանոսյան տարածաշրջանի 30 կլինիկական կենտրոնում՝ գնահատելու GV-971-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը վաղ փուլերում PD-ի բուժման մեջ:
2 թվականի նոյեմբերի 2019-ին Չինաստանի Բժշկական արտադրանքի ազգային վարչությունը հաստատեց GV-971-ը «մեղմ և միջին ծանրության AD-ի բուժման և ճանաչողական ֆունկցիայի բարելավման համար» դեղամիջոցի արագ վերանայումից հետո: GV-971-ի III փուլի փորձարկումը Չինաստանում անցկացվել է երկրի 34 Tier-1 հիվանդանոցներում՝ մեղմ և միջին ծանրության AD 818 հիվանդների մոտ: 36-շաբաթյա փորձարկման արդյունքները ցույց տվեցին, որ GV-971-ը զգալիորեն բարելավեց ճանաչողական ֆունկցիան մեղմ և միջին ծանրության AD հիվանդների մոտ, և այն անվտանգ էր և լավ հանդուրժելի՝ պլացեբո1-ի հետ համեմատելի կողմնակի ազդեցություններով:
2020 թվականի ապրիլին GV-971-ի գլոբալ բազմակենտրոն փուլ III կլինիկական փորձարկման հայտը հաստատվել է ԱՄՆ FDA-ի կողմից: Համաշխարհային փորձարկումը հետագայում հաստատվել է կարգավորող գործակալությունների կողմից 10 երկրներում և տարածաշրջաններում, ներառյալ Կանադան, Չինաստանը, Ավստրալիան, Ֆրանսիան, Չեխիան և այլն: Ներկայումս այս երկրներում ակտիվացել են 154 կլինիկական կենտրոններ, որոնցից 949 հիվանդ հետազոտվել է, իսկ 292 հիվանդ՝ պատահական: Փորձարկումը նախատեսվում է ավարտել մինչև 2025 թվականը, որին կհաջորդի դեղամիջոցի նոր դիմումի համաշխարհային ներկայացումը:
Իր գործարկումից ի վեր GV-971-ը հաջորդաբար ներառվել է հիվանդության բուժման համար Չինաստանի հեղինակավոր կլինիկական ուղեցույցներում: Դրանք ներառում են Ալցհեյմերի հիվանդության ախտորոշման և բուժման ուղեցույցներ (2020թ. հրատարակություն)2, որը հրապարակվել է Առողջապահության ազգային հանձնաժողովի գլխավոր գրասենյակի կողմից, որը խորհուրդ է տալիս GV-971-ը մեղմից մինչև միջին ծանրության AD-ի բուժման համար, Փորձագետների համաձայնությունը հետինսուլտային ճանաչողական կառավարման վերաբերյալ: Անբավարարություն 20213, Փորձագիտական կոնսենսուս սննդային միջամտության վերաբերյալ ուղեղի առողջության համար Ալցհեյմերի հիվանդության ժամանակ4, Հոգեկան խանգարումների ախտորոշման և բուժման ուղեցույցներ (2020 հրատարակություն)5, Սպիտակ թուղթ ախտորոշման և բուժման ստանդարտացված կառուցման վերաբերյալ Չինական ախտորոշման և ախտորոշման կենտրոնների ուղեցույց 6 թվականի դեկտեմբերին Չինական Բժշկական Ասոցիացիային առընթեր Չինական նյարդաբանության միության կողմից հրապարակված տարեցների դեմենցիայի կանխարգելումն ու բուժումը, որը թվարկում է GV-2021-ը որպես Ա դասի առաջարկվող դեղամիջոց՝ 971-ին մակարդակի ապացույցներով AD-ի բուժման համար: 1 թվականի դեկտեմբերի 3-ին GV-2021-ն առաջին անգամ պաշտոնապես ընդգրկվել է Չինաստանի փոխհատուցման դեղերի ազգային ցուցակում:
Որպես նեյրոդեգեներատիվ հիվանդություն, PD-ի հիմնական կլինիկական դրսևորումները ներառում են հանգստի ցնցում, բրադիկինեզիա, միոտոնիա և կեցվածքային քայլվածքի խանգարում, որը կարող է ուղեկցվել ոչ շարժիչային ախտանիշներով, ինչպիսիք են դեպրեսիան, փորկապությունը և քնի խանգարումը: Նրանք միասին բացասաբար են ազդում հիվանդների կյանքի որակի և ամենօրյա գործունեության վրա: Վիճակագրությունը ցույց է տալիս, որ աշխարհում կա մոտ 10 միլիոն PD հիվանդ9, այդ թվում 3 միլիոնը Չինաստանում, և 65 տարեկանից բարձր մարդկանց շրջանում տարածվածության մակարդակը կազմում է 1.7%10: Մինչ աճող գլոբալ բնակչությունը ծերանում է, PD հիվանդների թիվը կշարունակի աճել:
ԻՆՉ Է ՀԱՆԵԼ ԱՅՍ ՀՈԴՎԱԾԻՑ.
- These include Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Alzheimer’s Disease (2020 Edition)2 published by the National Health Commission General office which recommends GV-971 for the treatment of mild-to-moderate AD, Expert Consensus on the Management of Post-Stroke Cognitive Impairment 20213, Expert Consensus on the Nutritional Intervention for Brain Health in Alzheimer’s Disease4, Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Mental Disorders (2020 Edition)5, White Paper on the Standardized Construction of Diagnosis and Treatment Centers for Cognitive Disorders6, and Chinese Guidelines for the Prevention and Treatment of Elderly Dementia published by the Chinese Society of Neurology under the Chinese Medical Association in December 2021, which list GV-971 as a Class-A recommended drug with Level-1 evidence for treating AD.
- The trial plans to enroll 300 patients with early-stage PD, and will be conducted at 30 clinical centers in North America and Asia Pacific region to evaluate the efficacy and safety of GV-971 in the treatment of early-stage PD.
- PD based on the common pathological mechanism of neurodegenerative diseases and found that the drug is able to regulate gut microbiota dysbiosis, suppress α-synuclein aggregation in both the gut and the brain, reduce neuroinflammation, protect dopaminergic neurons, and improve motor and non-motor symptoms.
