Այսօր Nouscom-ը հայտարարեց NOUS-1-ի գնահատման ընթացիկ փուլ 209-ի փորձարկումից ստացված խրախուսական նոր թարգմանական տվյալների մասին: Տվյալները ներկայացվել են երեկ՝ 2022 թվականի Քաղցկեղի հետազոտության ամերիկյան ասոցիացիայի (AACR) ամենամյա հանդիպման ժամանակ:
NOUS-209-ը՝ Nouscom-ի առաջատար արտադրանքը, վաճառվող քաղցկեղի պատվաստանյութ է, որն ուղղված է 209 ընդհանուր նեոանտիգեններին: Այն հետազոտվում է 1-ին փուլի կլինիկական փորձարկումով, որն իրականացվում է հակա-PD-1 անցակետի արգելակիչ պեմբրոլիզումաբի հետ համատեղ՝ միկրոարբանյակային անկայուն բարձր (MSI-H) ստամոքսի, կոլոռեկտալ և ստամոքս-էզոֆագալ հանգույցի պինդ ուռուցքների բուժման համար:
Նախկինում ներկայացված համակցության միջանկյալ կլինիկական տվյալները (ներկայացված Քաղցկեղի իմունոթերապիայի ընկերության (SITC) տարեկան ժողովում 2021 թվականի նոյեմբերին) ընդգծեցին կլինիկական արդյունավետության խոստումնալից վաղ նշանները 12 MSI-H հիվանդների մոտ:
AACR 2022-ում ներկայացված նոր թարգմանական տվյալները հետագայում հաստատեցին այս բացահայտումները և ցույց տվեցին, որ NOUS-209-ը անվտանգ է, բարձր իմունոգեն՝ կլինիկական արդյունավետության խոստումնալից նշաններով: Հիմնական բացահայտումները հետևյալն էին.
• Պատվաստանյութի իմունոգենությունը ցուցադրվել է ex-vivo IFN-ɣ ELISpot վերլուծությամբ հիվանդների 67%-ի մոտ 1-ին մակարդակի դոզանով (n=3) և 100%-ի (n=7) դոզան 2-րդ մակարդակով հիվանդների մոտ:
• Երկարատև PR-ով 3 հիվանդների մոտ, որոնց բուժումից առաջ/հետո բուժման ուռուցքային բիոպսիաները հասանելի են եղել, ներուռուցքային TCR ռեպերտուարն ընդլայնվել և դիվերսիֆիկացվել է NOUS-209-ով բուժումից հետո: Բուժումից հետո նկատվել է T էֆեկտորային հիշողության բարձրացում:
• Այս երեք հիվանդներից մեկի մոտ պատվաստանյութով առաջացած նեոանտիգենային հատուկ TCR-ն հետևվել է ծայրամասից ուռուցքի բիոպսիայից հետո NOUS-209 բուժումից:
• Արդյունքները ցույց են տալիս, որ NOUS-8-ով առաջացած նեոանտիգենային հատուկ CD209+ T բջիջները ընդլայնվում և դիվերսիֆիկացվում են միայն NOUS-209-ով բուժվելուց հետո և հաջողությամբ ներթափանցում են ուռուցքային միկրոմիջավայր՝ հակաուռուցքային ակտիվություն ցուցաբերելու համար:
Marwan G. Fakih, MD, Բժշկական ուռուցքաբանության մասնագետ City of Hope's Duarte California-ում և ուսումնասիրության հետաքննիչ ասել է. «Չնայած մենք վերջին տարիներին նկատում ենք առաջընթաց MSI-High պինդ ուռուցքների բուժման տարբերակներում, մնում է զգալի չբավարարված կարիք: Հետևաբար, չափազանց հուսադրող է տեսնել այս նոր թարգմանական 1-ին փուլի տվյալները, որոնք ցույց են տալիս, թե ինչպես է NOUS-209-ը խթանում T բջիջների կայուն ընդլայնումը և TCR դիվերսիֆիկացիան այն հիվանդների մոտ, ովքեր ցուցաբերում են կայուն կլինիկական պատասխաններ: Ես անհամբեր սպասում եմ 1-ին փուլի արդյունքների ամբողջական վերլուծությանը և հետագա կլինիկական զարգացմանը»:
Դոկտոր Էլիզա Սկարսելին՝ Nouscom-ի գլխավոր գիտական տնօրեն և համահիմնադիր, ասել է. «Տվյալները, որոնք ստացվել են 12 մետաստատիկ MSI-H հիվանդներից, ընդգծում են երկարատև կլինիկական արձագանքով հիվանդների մոտ պատվաստումից հետո դիտված ընդհանուր ստորագրությունը: Ստորագրությունը բնութագրվում է TCR ռեպերտուարի ընդլայնմամբ և դիվերսիֆիկացմամբ ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտներում, որոնք խթանվում են NOUS-209-ով պատվաստումներով, ինչպես նաև էֆեկտորային հիշողության ֆենոտիպով T բջիջների զուգահեռ աճով: Ավելին, մենք կարողացանք հետևել պատվաստանյութով առաջացած T բջիջներին այդ հիվանդներից մեկի ուռուցքում ընդլայնված հետբուժումից հետո:
«Մենք ակնկալում ենք հիմնվել հայեցակարգի հաստատման մեր համոզիչ տվյալների վրա՝ օգտագործելով ընթացիկ փորձարկումից ստացված կարևոր ուսուցումները՝ աջակցելու NOUS-209-ի զարգացմանը՝ որպես պոտենցիալ առաջին նեոանտիգենային պատվաստանյութի, որն ուղղված է MSI-H ուռուցքներին»:
ԻՆՉ Է ՀԱՆԵԼ ԱՅՍ ՀՈԴՎԱԾԻՑ.
- It is being investigated in a Phase 1 clinical trial, administered in combination with the anti-PD-1 checkpoint inhibitor pembrolizumab, for the treatment of Microsatellite Instable High (MSI-H) gastric, colorectal and gastro-esophageal junction solid tumors.
- The signature is characterized by the TCR repertoire expansion and diversification in tumor infiltrating lymphocytes stimulated by vaccination with NOUS-209, together with a parallel increase of T cells with effector memory phenotype.
- Նախկինում ներկայացված համակցության միջանկյալ կլինիկական տվյալները (ներկայացված Քաղցկեղի իմունոթերապիայի ընկերության (SITC) տարեկան ժողովում 2021 թվականի նոյեմբերին) ընդգծեցին կլինիկական արդյունավետության խոստումնալից վաղ նշանները 12 MSI-H հիվանդների մոտ:
