Amgen-ն այսօր հայտարարեց արդյունավետության և անվտանգության տվյալների ներկայացման մասին CodeBreaK 100 Phase 1/2 փորձարկումից KRAS G12C-մուտացված ենթաստամոքսային գեղձի առաջադեմ քաղցկեղով հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են LUMAKRAS® (sotorasib): Տվյալները կներկայացվեն Ամերիկյան Կլինիկական Ուռուցքաբանության Միության (ASCO) ամենամսյա լիագումար շարքում, 15թ. փետրվարի 2022-ին: Տվյալները ցույց են տալիս խրախուսող և կլինիկական իմաստալից հակաքաղցկեղային գործունեություն և դրական օգուտ՝ ռիսկի պրոֆիլ:
«Հիմնվելով այս հետաքրքիր տվյալների վրա՝ մենք ընդլայնում ենք CodeBreaK 100-ը՝ ենթաստամոքսային գեղձի և այլ ուռուցքների տեսակներով ավելի շատ հիվանդներ ներգրավելու համար՝ ավելի լավ հասկանալու LUMAKRAS-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը թոքերի և կոլոռեկտալ քաղցկեղից դուրս գտնվող ուռուցքներում», - ասաց Դեյվիդ Մ. Ռիզը: , MD, Amgen-ի հետազոտությունների և զարգացման գծով գործադիր փոխնախագահ: «CodeBreaK-ը մինչ օրս ամենամեծ և ամենալայն գլոբալ կլինիկական փորձարկման ծրագիրն է՝ ամենաուժեղ, կենտրոնացված վերանայված տվյալների հավաքածուներից մեկով: Քանի որ մենք ավելին ենք սովորում մեր հավաքած ընդարձակ տվյալներից, մենք կշարունակենք ներդրումներ կատարել ծրագրում՝ ընդլայնելով խմբերը և ուսումնասիրելով նոր համակցություններ, որպեսզի կարողանանք հնարավորինս շատ հիվանդների օգնել»:
LUMAKRAS-ը ցույց է տվել կենտրոնական հաստատված օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակ (ORR) 21% և հիվանդության վերահսկման մակարդակ (DCR) 84% ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի առաջադեմ առաջադեմ 38 նախապես բուժում ստացած հիվանդների մոտ: Հիվանդների գրեթե 80%-ը ստացել է LUMAKRAS-ը որպես երրորդ գծի կամ ավելի ուշ թերապիա: 38 հիվանդներից ութը հասել են հաստատված մասնակի պատասխանի (PR), որը կատարվել է կուրացված անկախ կենտրոնական վերանայման (BICR) միջոցով: PR ունեցող ութ հիվանդներից երկուսը շարունակական պատասխաններ ունեն: Արձագանքման միջին տեւողությունը 5.7 ամիս էր, միջինը 16.8 ամիս՝ 1 թվականի նոյեմբերի 2021-ի տվյալների վերջնաժամկետով: Արդյունքները ցույց են տալիս նաև միջին առաջընթացի առանց գոյատևման (PFS) 4 ամիս և միջին ընդհանուր գոյատևումը ( ՕՀ) գրեթե 7 ամիս: Ենթաստամոքսային գեղձի առաջադեմ քաղցկեղով հիվանդների այս հետազոտության ընթացքում անվտանգության նոր ազդանշաններ չեն հայտնաբերվել: Բուժման հետ կապված ցանկացած աստիճանի անբարենպաստ իրադարձություններ (TRAEs) տեղի են ունեցել 16 (42%) հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն լուծ (5%) և հոգնածություն (5%), որպես 3-րդ աստիճանի ամենատարածված TRAE-ները: Ոչ մի TRAE մահացու չի եղել կամ հանգեցրել է բուժման դադարեցման:
«Տասնամյակների հետազոտություններից հետո ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղով հիվանդների ներկայիս բուժումը գոյատևման սահմանափակ օգուտ է տալիս՝ ցույց տալով նոր, անվտանգ և արդյունավետ բուժման տարբերակների կարևոր անհրաժեշտությունը», - ասում է Ջոն Սթրիքլերը, բժշկության դոցենտ, Դյուկի համալսարանի բժշկության դպրոցի և ստամոքս-աղիքային ուռուցքաբան: . «Ամենամեծ տվյալների բազայում, որը գնահատում է KRASG12C ինհիբիտորի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը խիստ նախապես բուժված ենթաստամոքսային գեղձի առաջադեմ քաղցկեղի դեպքում, sotorasib-ը հասել է կենտրոնական հաստատված պատասխանի 21% և հիվանդության վերահսկման մակարդակի 84%: Սա կլինիկորեն նշանակալի է հիվանդների համար, քանի որ այս հիվանդների համար սահմանված չէ ստանդարտ թերապիա, երբ նրանք անցնում են երրորդ գծի բուժման»:
Ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը խիստ մահացու չարորակ ուռուցք է։ Այն ԱՄՆ-ում և՛ տղամարդկանց, և՛ կանանց քաղցկեղի հետ կապված մահացությունների չորրորդ առաջատար պատճառն է՝ 5-ամյա գոյատևման մակարդակով մոտ 10%: Գոյություն ունի ենթաստամոքսային գեղձի առաջադեմ քաղցկեղ ունեցող հիվանդների մեծ չբավարարված կարիք, որն առաջադիմել է առաջին գծի բուժումից հետո, որտեղ FDA-ի կողմից հաստատված երկրորդ գծի թերապիան ապահովել է մոտ վեց ամիս գոյատևում և 16% արձագանքման մակարդակ: Առաջին և երկրորդ գծերի քիմիաթերապիայի առաջընթացից հետո գոյատևման ապացուցված օգուտ ունեցող թերապիաներ չկան: Չնայած բուժման առաջընթացին, քիչ բարելավումներ են արվել ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի ախտորոշման և բուժման բարելավման համար:
Ենթադրվում է, որ ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղով հիվանդների մոտավորապես 90%-ը կրում է KRAS մուտացիա KRAS G12C-ով, որը կազմում է այս մուտացիաների մոտավորապես 1-2%-ը:
