Ենթաստամոքսային գեղձի ուռուցքների առկայության դեպքում որոշ իմունային բջիջներ տրոհում են կառուցվածքային սպիտակուցները մոլեկուլների, որոնք խթանում են խիտ հյուսվածքի կառուցումը, որը հայտնի արգելք է թերապիայի համար, պարզվում է նոր ուսումնասիրության մեջ:
NYU Grossman School of Medicine-ի հետազոտողների գլխավորությամբ՝ հետազոտությունը պտտվում է խիտ սպիտակուցային ցանցի շուրջ, որն աջակցում է օրգաններին և օգնում վերականգնել վնասված հյուսվածքը: Կոլագենի սպիտակուցային մանրաթելերը՝ ցանցի հիմնական բաղադրիչը, շարունակաբար քայքայվում և փոխարինվում են՝ պահպանելու առաձգական ուժը և որպես վերքերի բուժման գործընթացի մաս:
Նախկին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ իմունային բջիջները, որոնք կոչվում են մակրոֆագներ, նպաստում են դեզմոպլազիա կոչվող գործընթացին, որն առաջանում է ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը մեկուսացնող կոլագենի աննորմալ շրջանառությունից և ավելորդ նստվածքից: Այս միջավայրում հայտնի է նաև, որ մակրոֆագները կլանում և քայքայում են կոլագենը՝ մանոզային ընկալիչ (MRC1) կոչվող սպիտակուցի ազդեցությամբ:
Ապրիլի 4-ին առցանց հրապարակվելով Գիտությունների ազգային ակադեմիայի Proceedings of the National Academy of Sciences-ում, ընթացիկ ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ քայքայված կոլագենը մեծացնում է արգինինի քանակը՝ ամինաթթու, որն օգտագործվում է ազոտի օքսիդի սինթազ ֆերմենտի (iNOS) կողմից՝ արտադրելու միացություններ, որոնք կոչվում են ռեակտիվ ազոտի տեսակներ: (RNS): Սա, իր հերթին, ստիպեց հարևան, օժանդակող աստղային բջիջներին ուռուցքների շուրջ կոլագենի վրա հիմնված ցանցեր կառուցել, ասում են հետազոտության հեղինակները:
«Մեր արդյունքները ցույց տվեցին, թե ինչպես են ենթաստամոքսային գեղձի ուռուցքները ծրագրավորում մակրոֆագներին՝ նպաստելու ֆիբրոտիկ պատնեշների կառուցմանը», - ասում է առաջին հետազոտության հեղինակ, բ.գ.թ. Մադլեն Լա Ռյուն: Հետազոտության ժամանակ ԼաՌուն ասպիրանտ էր ուսումնասիրության ավագ հեղինակ Դաֆնա Բար-Սագիի, բ.գ.թ., կենսաքիմիայի և մոլեկուլային դեղագիտության պրոֆեսոր Ս. Ֆարբերի և NYU Langone Health-ի գիտության գծով փոխդեկանի լաբորատորիայում: «Այս մոլեկուլային շրջանակը կարող է օգտագործվել՝ ուռուցքները շրջապատող կառուցվածքային հյուսվածքներում պրոքաղցկեղային փոփոխություններին դիմակայելու համար», - ավելացնում է ԼաՌուն:
Ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը Միացյալ Նահանգներում քաղցկեղի հետ կապված մահացության երրորդ առաջատար պատճառն է, հինգ տարվա գոյատևման ցուցանիշը կազմում է 10%: Ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը մեծ մասամբ շարունակում է դժվար բուժվել՝ ուռուցքների շուրջ ֆիբրոտիկ հյուսվածքի լայն ցանցի պատճառով: Այս ցանցը ոչ միայն արգելափակում է թերապիայի հասանելիությունը, այլ նաև խթանում է ագրեսիվ աճը:
Ընթացիկ հետազոտության համար փորձերը ցույց են տվել, որ մակրոֆագները, որոնք աճեցվում են սննդանյութերի (մշակույթների) կերակրատեսակների մեջ և վերածվում նրանց քաղցկեղին հանդուրժող միջավայրի (M2), քայքայում են շատ ավելի շատ կոլագեն, քան մակրոֆագները, որոնք հարձակվում են քաղցկեղի բջիջների վրա (M1): Այնուհետև, թիմը մի շարք թեստերի միջոցով հաստատեց, որ M2 մակրոֆագներն ունեն RNS առաջացնող ֆերմենտների ավելի բարձր մակարդակ, ինչպիսին է iNOS-ը:
Կենդանի մկների մոտ այս բացահայտումները հաստատելու համար թիմը աստղային բջիջներ է տեղադրել, որոնք կա՛մ «նախապես սնվել» էին կոլաժով, կա՛մ պահվում էին չսնուցված վիճակում, հետազոտվող կենդանիների եզրերին և ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի բջիջներին: Թիմը նկատեց 100 տոկոսանոց աճ ներուղեղային կոլագենային մանրաթելերի խտության մեջ ուռուցքներում, որոնք ստացվել էին քաղցկեղի բջիջներից, որոնք համակցված էին կոլագենով նախապես մշակված աստղային բջիջների հետ:
Կարևորն այն է, որ ուսումնասիրությունն առաջին անգամ ցույց տվեց, որ ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի բջիջների մոտ գտնվող մակրոֆագները ոչ միայն ընդունում և քայքայում են ավելի շատ կոլագեն՝ որպես աննորմալ աճ սնուցող սպիտակուցների մաքրման մաս, այլ նաև փոխվում են մաքրման արդյունքում, այնպես որ նրանց էներգիայի վերամշակման համակարգը: (նյութափոխանակությունը) վերափոխվում է և ազդանշան է տալիս ֆիբրոտիկ կուտակման համար:
«Մեր թիմը բացահայտեց մի մեխանիզմ, որը կապում է կոլագենի շրջանառությունը ենթաստամոքսային գեղձի ուռուցքների շուրջ բուժման դիմացկուն միջավայրի ստեղծման հետ», - ասում է Բար-Սագին: «Քանի որ այս խիտ միջավայրը հիմնական պատճառն է, թե ինչու են ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը այդքան մահացու է, անհրաժեշտ կլինի ավելի լավ հասկանալ սպիտակուցների մաքրման և պաշտպանիչ պատնեշների կառուցման միջև կապերը՝ այս ավերիչ չարորակ ուռուցքի բուժումը բարելավելու համար»:
