REGENXBIO Inc.-ն հայտարարեց լրացուցիչ դրական միջանկյալ տվյալներ RGX-314-ի II ALTITUDE™ փորձարկումից՝ դիաբետիկ ռետինոպաթիայի (DR) բուժման համար՝ առանց կենտրոնական մասում ներգրավված դիաբետիկ մակուլյար այտուցի (CI-DME)՝ օգտագործելով գրասենյակային վերախորոիդային առաքում: Տվյալները ներկայացվում են Անգիոգենեզ, էքսուդացիա և այլասերվածություն 2022 կոնֆերանսին Մայքլ Ա. Կլյուֆասի կողմից, բժիշկ, ցանցաթաղանթի ծառայություն, Ուիլս ակնաբուժական հիվանդանոց, Թոմաս Ջեֆերսոնի համալսարանի ակնաբուժության ասիստենտ: RGX-314-ը հետազոտվում է որպես պոտենցիալ միանգամյա գենային թերապիա՝ թաց տարիքային մակուլյար դեգեներացիայի և DR-ի բուժման համար:
Հետազոտության դիզայն և անվտանգության թարմացում RGX-314-ի բարձրության II փուլի փորձարկումից՝ DR-ի բուժման համար՝ օգտագործելով Suprachoroidal առաքում
ALTITUDE-ը բազմակենտրոն, բաց պիտակավորված, պատահականացված, վերահսկվող դոզայի բարձրացման փորձարկում է, որը գնահատում է RGX-314-ի վերախորոիդային առաքման արդյունավետությունը, անվտանգությունը և հանդուրժողականությունը՝ օգտագործելով SCS Microinjector®՝ չափավոր ծանր կամ ծանր դիաբետի DR ախտորոշմամբ: ռետինոպաթիա (NPDR) կամ թեթև պրոլիֆերատիվ դիաբետիկ ռետինոպաթիա (PDR): 1-ին կոհորտի քսան հիվանդ պատահականորեն բաժանվել են RGX-314 ստանալու համար 2.5×1011 գենոմային պատճենների մեկ աչքի (GC/աչք) չափաբաժնի մակարդակով, ընդդեմ դիտողական հսկողության՝ 3:1 հարաբերակցությամբ: 2-րդ կոհորտը կներառի 20 հիվանդների, որոնք պատահականորեն ստանան RGX-314 5×1011 GC/աչքի չափաբաժնի ավելացված մակարդակով՝ համեմատած դիտողական հսկողության՝ 3:1 հարաբերակցությամբ: 3-րդ կոհորտը նախատեսված է գնահատելու RGX-314-ը նույն չափաբաժնի մակարդակով, ինչ 2-րդ կոհորտը 20 հիվանդների մոտ, ովքեր չեզոքացնող հակամարմիններ (NAb) դրական են: Գրանցումը շարունակվում է 2-րդ և 3-րդ խմբերում: Այս փորձարկման հիվանդները չեն ստանում պրոֆիլակտիկ իմունային ճնշող կորտիկոստերոիդային թերապիա RGX-314-ի ընդունումից առաջ կամ հետո:
18 թվականի հունվարի 2022-ի դրությամբ RGX-314-ը լավ հանդուրժվում էր 1-ին կոհորտում: Երկու հիվանդի մոտ արձանագրվել է երկու լուրջ անբարենպաստ իրադարձություն, որոնք երկուսն էլ չեն համարվում դեղամիջոցի հետ կապված: RGX-1-ով դոզան ստացած 314-ին կոհորտի հիվանդների շրջանում ներակնային բորբոքում չի նկատվել: Ինչպես նախկինում հաղորդվել է, մեկ հիվանդի մոտ զգացվել է էպիսկլերիտի թեթև դեպք, որը վերացել է տեղային կորտիկոստերոիդներով: Աչքի բուժման ընդհանուր հրատապ անբարենպաստ իրադարձությունները հետազոտության աչքում մինչև վեց ամիսը չհամարվեցին դեղերի հետ կապված և հիմնականում մեղմ էին: Դրանք ներառում էին կոնյուկտիվային արյունահոսություն և կոնյուկտիվային հիպերմինիա:
Վեց ամսվա ընթացքում 1-ին խմբի տվյալների ամփոփում
Վեց ամսվա ընթացքում 15-ին կոհորտում RGX-314-ով ընդունված 1 հիվանդներից յոթ հիվանդներ (47%) ցույց են տվել երկու քայլ կամ ավելի մեծ բարելավում ելակետից վաղ բուժման դիաբետիկ ռետինոպաթիայի ուսումնասիրություն-Դիաբետիկ ռետինոպաթիայի ծանրության սանդղակով (DRSS), հետազոտության առաջնային վերջնակետը՝ համեմատած հինգ հիվանդներից զրոյի (0%) դիտորդական հսկողության խմբում: Մեկ հիվանդ (7%), որը ստացել է RGX-314-ով, շարունակում է ցուցադրել չորս քայլով բարելավում: 1-ին կոհորտայի հիվանդների տոկոսը, որոնք ընդունվել են RGX-314-ով, որոնք վեց ամսվա ընթացքում հասել են առնվազն երկու քայլով բարելավման RGX-314-ով բուժված աչքերում (47%), աճել է նախկինում հաղորդված երեք ամսվա արդյունքներից (33%): DRSS-ի 2-քայլ բարելավումը FDA-ի կողմից ընդունվել է որպես առանցքային վերջնակետ DR կլինիկական փորձարկումների համար:
Յոթ հիվանդների մոտ, ովքեր ունեցել են NPDR (DR խստության մակարդակ 47-53) սկզբնական շրջանում, հիվանդների 57%-ը ցույց է տվել երկու քայլ կամ ավելի մեծ բարելավում բազային DRSS-ից RGX-314-ի ընդունումից վեց ամիս հետո: Ութ հիվանդների մոտ, ովքեր ունեցել են PDR (DR-ի խստության մակարդակ ≥ 61) սկզբնական փուլում, հիվանդների 38%-ը ցույց է տվել երկու քայլ կամ ավելի մեծ բարելավում RGX-314-ի ընդունումից վեց ամիս հետո:
RGX-314-ի ընդունումից վեց ամիս անց 1-ին կոհորտայի հիվանդները ցույց են տվել BCVA-ի կայուն միջին փոփոխություն +0.3 տառով` համեմատած բազային ցուցանիշի հետ, մինչդեռ դիտորդական հսկողության խմբի հինգ հիվանդներ ցույց են տվել BCVA-ի կայուն միջին փոփոխություն` -2.0 տառով` բազայինի համեմատ:
ԻՆՉ Է ՀԱՆԵԼ ԱՅՍ ՀՈԴՎԱԾԻՑ.
- At six months, of the 15 patients dosed with RGX-314 in Cohort 1, seven patients (47%) demonstrated a two-step or greater improvement from baseline on the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS), the study’s primary endpoint, compared to zero of the five patients (0%) in the observational control group.
- ALTITUDE is a multi-center, open-label, randomized, controlled dose-escalation trial evaluating the efficacy, safety and tolerability of suprachoroidal delivery of RGX-314 using the SCS Microinjector® in patients with a DR diagnosis of moderately severe or severe nonproliferative diabetic retinopathy (NPDR) or mild proliferative diabetic retinopathy (PDR).
- In the seven patients who had NPDR (DR severity level 47-53) at baseline, 57% of patients demonstrated a two-step or greater improvement from baseline DRSS at six months after administration of RGX-314.
