Շաբաթական 300 մգ Dupixent-ը միակ կենսաբանական դեղամիջոցն է, որը ցույց է տալիս էոզինոֆիլ էզոֆագիտով մեծահասակների և դեռահասների 3-րդ փուլի դրական, կլինիկական իմաստալից արդյունքները:
Էոզինոֆիլային էզոֆագիտը քրոնիկ, առաջադեմ 2-րդ տիպի բորբոքային հիվանդություն է, որը վնասում է կերակրափողը և խանգարում դրա ճիշտ աշխատանքին։
ԱՄՆ-ում և գլոբալ կարգավորող փաստաթղթերի ներկայացումը նախատեսվում է 2022 թվականին
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.-ը (NASDAQ: REGN) և Sanofi-ն այսօր հայտարարեցին 3-րդ փուլի երկրորդ փորձարկման դրական մանրամասն արդյունքները, որոնք ցույց տվեցին, որ Dupixent® (dupilumab) 300 մգ շաբաթական 24 շաբաթվա ընթացքում զգալիորեն բարելավում է էոզինոֆիլ էզոֆագիտի (EoE) նշաններն ու ախտանիշները: 12 տարեկան և բարձր հիվանդների մոտ պլացեբո. Այս առանցքային տվյալները կներկայացվեն այսօր Ալերգիայի, ասթմայի և իմունոլոգիայի 2022 թվականի ամերիկյան ակադեմիայի (AAAAI) ամենամյա ժողովում ուշ ավարտված բանավոր վերացական նիստի ժամանակ:
«Էոզինոֆիլային էզոֆագիտը կարող է մեծապես ազդել մարդու նորմալ սնվելու ունակության վրա, և բժիշկները հիմնվում են ինվազիվ բժշկական պրոցեդուրաների վրա՝ վերահսկելու և ավելի լուրջ դեպքերում կերակրափողը ձգելու համար», - ասում է Էվան Ս. Հյուսիսային Կարոլինայի համալսարանի բժշկության դպրոցը և դատավարության համահեղինակ քննիչը: «Ներկայումս FDA-ի կողմից հաստատված բուժման տարբերակներ չկան, որոնք կանդրադառնան այս հիվանդության հիմքում ընկած պատճառներին: Այս փորձարկման տվյալները ցույց տվեցին, որ շաբաթական ընդունված դուպիլումբաբը ոչ միայն բարելավում է հիվանդների կուլ տալու ունակությունը, այլև նվազեցնում է կերակրափողի 2-րդ տիպի բորբոքման մարկերները՝ ցույց տալով էոզինոֆիլ էզոֆագիտի հիմնական հիմքում ընկած պատճառը լուծելու նրա ներուժը:
Դյուպիքսենտի 300 մգ շաբաթական փորձարկման հիմնական արդյունքները, որում ներգրավված էին 80 հիվանդներ Dupixent խմբում և 79 հիվանդ՝ պլացեբո խմբում, հայտարարվեցին 2021 թվականի հոկտեմբերին և հաստատեցին առաջին 3-րդ փուլի փորձարկման արդյունքները: 24 շաբաթվա համատեղ առաջնային վերջնակետերը գնահատել են հիվանդի կողմից հաղորդված կուլ տալու դժվարության չափումները (0-84 դիսֆագիայի ախտանիշների հարցաշարում կամ DSQ-ի ելակետից փոփոխություն) և կերակրափողի բորբոքում (հիստոլոգիական հիվանդության հեռացման հիվանդների մասնաբաժինը, որը սահմանվում է որպես կերակրափողի գագաթնակետային հատվածում: էոզինոֆիլների քանակը ≤6 eos/բարձր հզորության դաշտ [hpf]):
2022 թվականի AAAAI տարեկան ժողովում ներկայացված տվյալները ցույց են տվել, որ շաբաթական 300 մգ Dupixent-ով բուժվող հիվանդները 24-րդ շաբաթվա ընթացքում ունեցել են հետևյալ փոփոխությունները՝ համեմատած պլացեբոյի հետ.
• Հիվանդության ախտանշանների 64% նվազում ելակետայինից` համեմատած 41% պլացեբոյի (p=0.0008): Dupixent ստացող հիվանդների մոտ DSQ բարելավվել է 23.78 միավոր, համեմատած 13.86 կետի բարելավման՝ պլացեբոյի համար (p<0.0001); բազային DSQ միավորները համապատասխանաբար մոտավորապես 38 և 36 միավոր էին:
• Դուպիքսենտ ստացող գրեթե 10 անգամ ավելի շատ հիվանդներ հասել են հիվանդության հյուսվածքաբանական ռեմիսիայի. հիվանդների 59%-ը հասել է հիվանդության հյուսվածքաբանական ռեմիսիայի՝ պլացեբո ստացող հիվանդների 6%-ի համեմատ (p<0.0001); Միջին ելակետային պիկ մակարդակները համապատասխանաբար եղել են 89 և 84 eos/hpf:
Փորձարկման անվտանգության արդյունքները ընդհանուր առմամբ համահունչ էին Dupixent-ի հայտնի անվտանգության պրոֆիլին իր հաստատված ցուցումներով: 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի համար (Dupixent n=80, պլացեբո n=78), անբարենպաստ իրադարձությունների ընդհանուր մակարդակը կազմել է 84% Dupixent-ի 300 մգ շաբաթական և 71% պլացեբոյի համար: Անբարենպաստ իրադարձությունները, որոնք ավելի հաճախ (≥5%) նկատվում էին Dupixent-ով ամեն շաբաթ, ներառում էին ռեակցիաներ ներարկման տեղում (38% Dupixent, 33% placebo), ջերմություն (6% Dupixent, 1% placebo), sinusitis (5% Dupixent, 0% placebo): ), COVID-19 (5% Dupixent, 0% Placebo) և հիպերտոնիա (5% Dupixent, 1% Placebo): Դուպիքսենտ (3%) և պլացեբո (3%) խմբերի միջև անբարենպաստ իրադարձությունների հետևանքով բուժման դադարեցման տեմպերի անհավասարակշռություն չի նկատվել մինչև 24 շաբաթ:
Փորձարկումը նաև ցույց է տվել, որ զգալիորեն ավելի շատ հիվանդներ, ովքեր բուժում են ստացել Dupixent 300 մգ յուրաքանչյուր երկու շաբաթը մեկ, նվազեցրել են կերակրափողի էոզինոֆիլների քանակը մինչև նորմալ միջակայքը՝ համեմատած պլացեբոյի հետ: սակայն, դիսֆագիայի ախտանիշների զգալի բարելավում չկար: Յուրաքանչյուր երկու շաբաթը մեկ դեղաչափի վերաբերյալ մանրամասն արդյունքները կներկայացվեն գալիք համագումարում:
Կլինիկական փորձարկումների ծրագրի տվյալները ներկայացվել են ԱՄՆ Սննդի և դեղերի վարչություն (FDA): Համաշխարհային կարգավորող փաստաթղթերի ներկայացում այլ երկրներում նույնպես նախատեսվում է 2022 թվականին:
2020 թվականի սեպտեմբերին ԱՄՆ FDA-ն Dupixent-ին շնորհեց Breakthrough Therapy անվանումը EoE-ով 12 տարեկան և բարձր հիվանդների բուժման համար: Dupixent-ը նաև ստացել է Orphan Drug անվանումը EoE-ի հնարավոր բուժման համար 2017 թվականին: EoE-ում Dupixent-ի պոտենցիալ օգտագործումը ներկայումս գտնվում է կլինիկական մշակման փուլում, և անվտանգությունն ու արդյունավետությունը լիովին չեն գնահատվել որևէ կարգավորող մարմնի կողմից:
ԻՆՉ Է ՀԱՆԵԼ ԱՅՍ ՀՈԴՎԱԾԻՑ.
- Topline results from the Dupixent 300 mg weekly arm of the trial, which enrolled 80 patients in the Dupixent group and 79 patients in the placebo group, were announced in October 2021 and confirm results from the first Phase 3 trial.
- REGN) and Sanofi today announced positive detailed results from a second Phase 3 trial that showed Dupixent® (dupilumab) 300 mg weekly significantly improved the signs and symptoms of eosinophilic esophagitis (EoE) at 24 weeks compared to placebo in patients 12 years and older.
- The co-primary endpoints at 24 weeks assessed patient-reported measures of difficulty swallowing (change from baseline in the 0-84 Dysphagia Symptom Questionnaire, or DSQ), and esophageal inflammation (proportion of patients achieving histological disease remission, defined as peak esophageal intraepithelial eosinophil count of ≤6 eos/high power field [hpf]).
