Asceneuron SA-ն այսօր հայտարարում է ACS Chemical Neuroscience ամսագրում վերանայված տվյալների հրապարակման մասին ASN90-ի՝ O-GlcNAcase (OGA) ինհիբիտորի և նեյրոդեգեներատիվ պրոտեինոպաթիաների բուժման կլինիկական զարգացման առաջատար թեկնածուներից մեկի վերաբերյալ:
Նեյրոդեգեներատիվ պրոտեինոպաթիաները, ինչպիսիք են Ալցհեյմերը և Պարկինսոնի հիվանդությունը, բնութագրվում են ուղեղում չլուծվող և թունավոր սպիտակուցային ագրեգատների ներբջջային ձևավորմամբ, ինչպիսիք են համապատասխանաբար միկրոխողովակով կապված սպիտակուցը tau և α-սինուկլեինը, որոնք սերտորեն կապված են հիվանդության առաջընթացի հետ: OGA-ն առաջացող դեղամիջոցի թիրախ է կենտրոնական նյարդային համակարգի դեղամիջոցների մշակման մեջ, քանի որ այս ներբջջային սպիտակուցների անբավարար գլիկոզիլացումը կապված է նեյրոնային դիսֆունկցիայի հետ: OGA ինհիբիտորները կանխում են ներբջջային սպիտակուցի գլիկոզիլացման վերացումը՝ դրանով իսկ կանգնեցնելով այս հետթարգմանական փոփոխության առողջ վիճակի մակարդակների անկումը և կանխելով թունավոր սպիտակուցային ագրեգատների ձևավորումը:
Այս վերջերս հրապարակված, գրախոսվող հոդվածում Asceneuron-ը հայտնում է OGA ASN90 (նախկինում հայտնի որպես ASN120290/ASN561) վեպի փոքր մոլեկուլի ինհիբիտորի նախակլինիկական հայտնաբերման և զարգացման մասին, որն արդեն ավարտել է I փուլի երեք ուսումնասիրությունները առողջ երիտասարդների և տարեցների մոտ: . Նախակլինիկական տվյալները ցույց են տալիս, որ ASN90-ի ամենօրյա բանավոր ընդունումը կանխում է տաու խճճվածքի պաթոլոգիայի զարգացումը, ինչպես նաև շարժողական վարքի և շնչառության ֆունկցիոնալ դեֆիցիտը և ավելացնում գոյատևումը: Մեկ այլ կարևոր բացահայտում. վեպ այս դասի մոլեկուլների համար; այն է, որ ASN90-ը դանդաղեցրեց շարժիչային խանգարումների առաջընթացը և նվազեցրեց աստղագլիոզը Պարկինսոնի հիվանդության հաճախ օգտագործվող նախակլինիկական մոդելում:
Asceneuron-ը ներկայումս ունի բաց հետազոտական նոր դեղամիջոց (IND) ԱՄՆ Սննդի և դեղերի ասոցիացիայի (FDA) 2/3 փուլի ուսումնասիրության համար՝ գնահատելու ASN90 պրոգրեսիվ վերմիջուկային կաթվածի (PSP) դեպքում, որը որբ ցուցում է: PSP-ն հազվագյուտ նյարդաբանական վիճակ է, որը լուրջ խնդիրներ է առաջացնում քայլելու, հավասարակշռության, խոսքի, կուլ տալու և տեսողության հետ կապված՝ ուղեղում տաու սպիտակուցի ագրեգատների կուտակման հետևանքով: Հիվանդությունը աստիճանաբար վատթարանում է, երբ մարդիկ դառնում են ծանր հաշմանդամություն առաջանալուց հետո երեքից հինգ տարվա ընթացքում: Ենթադրվում է, որ 100,000-ից երեքից վեց մարդու մոտ PSP կզարգանա, և այս պահին հիվանդության բուժումը չկա:
Դիրկ Բեհերը, գլխավոր գործադիր տնօրեն, Asceneuron-ի համահիմնադիր և հետազոտության ավագ հեղինակ, մեկնաբանել է. «Մենք շատ ոգևորված ենք ASN90-ի և OGA-ի գործողության մեխանիզմի վերաբերյալ նման հիմնական խրախուսող նախակլինիկական տվյալներ հրապարակելու համար: Այս բացահայտումները ուժեղ հիմնավորում են OGA-ի ինհիբիտորների՝ որպես հիվանդությունը փոփոխող նյութերի զարգացման համար ինչպես տաուոպաթիաներում, այնպես էլ α-սինուկլեինոպաթիաներում, ինչպիսիք են Ալցհեյմերի, PSP-ն և Պարկինսոնի հիվանդությունը: Քանի որ տաուի և α-սինուկլեինի պաթոլոգիաները հաճախ համակցված են նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների դեպքում, OGA ինհիբիտորները ներկայացնում են եզակի, մուլտիմոդալ դեղամիջոցների թեկնածուներ բազմաթիվ ցուցումների համար: Մենք շարունակում ենք զարգացնել մեր կլինիկական զարգացումը մեր ամենավերջին օրական մեկ անգամ OGA ինհիբիտորով՝ ASN51-ով, որը մոտակա ամիսներին կդոզավորվի Ալցհեյմերի հիվանդությամբ հիվանդների մոտ»:
ԻՆՉ Է ՀԱՆԵԼ ԱՅՍ ՀՈԴՎԱԾԻՑ.
- Neurodegenerative proteinopathies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease are characterized by the intracellular formation in the brain of insoluble and toxic protein aggregates, such as the microtubule-associated protein tau and α-synuclein respectively, that are closely linked to disease progression.
- PSP is a rare neurological condition that causes severe problems with walking, balance, speech, swallowing and vision as a result of the accumulation of aggregates of the tau protein in the brain.
- In this recently published, peer-reviewed paper, Asceneuron reports the preclinical discovery and development of the novel small molecule OGA inhibitor ASN90 (formerly known as ASN120290/ASN561), which has already completed testing in three Phase I studies in healthy young and elderly subjects.
